2.2　ＱＴ延長症候群の遺伝子別にみた
心臓発作の誘因

　QT延長症候群における心事故（不整脈発作）の誘因には、各遺伝子型により特徴がある事が知られている。下表は各遺伝子型別に見た心事故（不整脈発作）の誘因を示す。

　JLN　(Jervell and Lange-Nielsen症候群）はLQT1に類似する。また、LQT5はLQT1に類似し、LQT6はLQT2に類似する。

LQT1とLQT5の病像が類似する機序：

　LQT1とLQT5は、何れもIksの減少による。LQT1およびLQT5の原因遺伝子であるKCNQ1とKCNE1は複合体を形成し、緩徐活性化遅延整流K⁺電流（Iks)を発生させる。従って、KCNQ1またはKCNE1の何れに異常があっても、Iksは減少し，QT間隔は延長する。このような病態のうち、KCNQ1の異常による例をLQT1と呼び、KCNE1の異常例をLQT5と命名する。従って、　LQT1とLQT5は臨床病像、心臓発作の誘因、心電図所見が類似する。

LQT２とLQT６の病像が類似する機序：

　LQT２とLQT６は、何れもIksの減少による。LQT２およびLQT６の原因遺伝子であるKCNH2とKCNE２は複合体を形成し、急速活性化遅延整流K⁺電流（Ikｒ)を発生させる。従って、KCNH2またはKCNE２の何れに異常があっても、Ikｒは減少し，QT間隔は延長する。このような病態のうち、KCNH2の異常による例をLQT２と呼び、KCNE２の異常例をLQT６と命名する。従って、　LQT２とLQT６は臨床病像、心臓発作の誘因、心電図所見が類似する。

　下図は、遺伝子別にみた致死的不整脈発作のトリガー因子の種類と頻度を示す。

Schwartz PJ et al:Circulation 2001;103,89-95

　この表に見るように、LQT1では運動により発作が誘発される例が最も多く(68%)、ついで情動ストレス(14%)による誘発が多い。LQT2では、情動ストレスが最も多く(49%)、運動後、安静・睡眠時がほぼ等しい。LQT3では、安静・睡眠中が最も多い（６４％）。

下図は、致死的不整脈発作を誘発する特異なトリガー因子別に見たQT延長症候群各型の頻度を示す。聴覚刺激により不整脈発作が誘発されるLQTとしては、LQT2型が圧倒的に多く、また水泳により不整脈発作が誘発されるLQTとしてはLQT1が大部分を占めている。

Schwartz PJ et al:Circulation 2001;103,89-95

このように、LQTの型によっては特異的な不整脈発作誘発因子があるため、LQTの治療の際には、各人の遺伝子型を考慮し、下表に示すごとく、その型に応じた発作誘発因子回避を指導しなくてはならない。

型	生活指導
LQT1,LQT5	高度の運動制限(+++++)：、ことに競泳、潜水、マラソン の禁止。特に思春期前の男性では注意が必要である。
LQT2,LQT6	運動制限（＋＋＋）、音刺激、出産前後
LQT3	運動制限は必要でない。

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